肝癌被稱為“癌中之王”。我國是世界上肝癌第一大國，發(fā)病人數(shù)約占全球的55%，死亡率位居惡性腫瘤第二位，且發(fā)病率和死亡率仍呈持續(xù)上升趨勢。介入治療是中晚期肝癌的首選療法，肝動脈栓塞術已成為肝癌臨床治療的一線方案，而血管栓塞劑在其中發(fā)揮著關鍵作用。臨床常用栓塞劑可分為液體栓塞劑和固體栓塞劑兩大類，前者栓塞不牢，需多次栓塞；后者流動性差，無法到達腫瘤血管末梢，腫瘤血供易恢復。兩者均難以兼顧“流動性”與“栓塞性”，導致肝癌介入治療的效果不佳、預后較差。

目前，國內(nèi)栓塞劑市場存在歐美壟斷現(xiàn)象。例如，法國加柏公司生產(chǎn)的“超液化碘油”在國內(nèi)各大醫(yī)院得到廣泛使用，具有流動性好，易彌散進入肝癌末梢血管網(wǎng)，實現(xiàn)瘤內(nèi)選擇性沉積等特點。然而，該公司為了提高產(chǎn)品售價（原價約160元），采取對中國大陸限供的手段，目前國內(nèi)售價已經(jīng)超過原價的10倍（約1670元/瓶）。其它如最近上市的藥物洗脫微球，盡管具有較好的藥物負載與緩釋性能，但仍屬于流動性較差的固體栓塞劑，且極為昂貴（3萬人民幣/瓶），難以普遍應用。我國肝癌介入栓塞材料面臨的這種“卡脖子”現(xiàn)狀迫切需要發(fā)展具有自主知識產(chǎn)權、能快速實現(xiàn)產(chǎn)品轉化，可完全替代碘油/洗脫微球的新一代智能響應型血管栓塞材料。

本項目的核心關鍵技術在于，利用溫敏納米凝膠的智能溫度響應特性，在常溫下是粘度很低的液體，當注射入腫瘤血管網(wǎng)后，會在人體溫度作用下從液體轉變?yōu)楣腆w，由此實現(xiàn)對腫瘤毛細血管到大血管的“長效精準適形栓塞”，抑制側支循環(huán)建立，提高介入栓塞療效。解決當前臨床血管栓塞劑的痛點—“流動性”與“栓塞性”的矛盾。此外，本項目的關鍵技術還包括顯影性、靈活載藥與緩控釋放、高安全性等。為解決“流動性”與“栓塞性”矛盾，本項目通過分子設計優(yōu)選了納米凝膠的分子組成和結構，并對其溫敏“溶膠—凝膠”相變行為進行了熱力學和動力學調(diào)控，實現(xiàn)了良好的流動性和高強度栓塞性能；通過溫敏納米凝膠血管栓塞劑的處方設計，解決了納米凝膠與顯影劑和化療藥的配伍及緩控釋放問題；通過體外模擬及生物學評價，完成安全有效性研究并建立溫敏納米凝膠血管栓塞劑臨床操作規(guī)范；通過GMP條件下工藝驗證及產(chǎn)品質量研究，實現(xiàn)溫敏納米凝膠的穩(wěn)定量產(chǎn)。目前，本項目正在開展臨床研究。

圖1 成果介紹

目前栓塞劑市場以碘油（液體栓塞劑）和栓塞微球（固體栓塞劑）為主導，均為國外原研，國內(nèi)有仿制品，但二者均無法克服流動性和栓塞性之間的矛盾，不能實現(xiàn)腫瘤毛細血管到大血管的“長效精準適形栓塞”，進而促進腫瘤新生血管生成。

本項目屬國際首創(chuàng)。從分子設計出發(fā)，充分發(fā)揮納米材料優(yōu)勢，通過溫度誘導的“溶膠—凝膠”相變克服了傳統(tǒng)栓塞劑流動性與栓塞性之間的矛盾，兼具顯影性和可載藥性，實現(xiàn)腫瘤毛細血管到大血管的“長效精準適形栓塞”，調(diào)控腫瘤缺氧微環(huán)境，抑制腫瘤生長。

與國內(nèi)外已上市產(chǎn)品相比，溫敏納米凝膠兼具流動性、栓塞性、載藥及X射線可視性，是理想的血管栓塞材料。

圖2 技術指標與國外上市產(chǎn)品的對比

已完成穩(wěn)定量產(chǎn)，并完成包括醫(yī)療器械注冊檢測、生物學評價等研究。正在開展臨床研究。

溫敏納米凝膠血管栓塞劑通過其創(chuàng)新的溫敏相變栓塞原理，有效地解決了流動性和栓塞性矛盾，超越了臨床上常用的固體栓塞劑與液體栓塞劑（如碘油、洗脫微球等）性能。該產(chǎn)品屬于具有完全自主知識產(chǎn)權的全新第三代栓塞劑。在開發(fā)該產(chǎn)品過程中，突破了包括凝膠化熱力學/動力學調(diào)控、痕量單體殘留純化控制和分析、濃縮與分散、納米材料滅菌等多項關鍵技術。這些技術在國內(nèi)外均處于領先水平，可為生物醫(yī)用材料在本地區(qū)的高質量發(fā)展增加動力，帶動相關產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

該產(chǎn)品在肝癌臨床介入治療中的應用，不但能打破歐美企業(yè)對我國血管栓塞劑的壟斷地位，而且有望奠定我國在肝癌血管栓塞材料研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化領域中的國際引領地位。一旦上市，有望成為革命性的血管栓塞劑產(chǎn)品，為中晚期肝癌患者提供性能更優(yōu)、價格更合理的介入栓塞材料。同時，可擴大國產(chǎn)產(chǎn)品在介入栓塞劑市場的占比，最終替代進口實現(xiàn)肝癌血管栓塞劑的國產(chǎn)化，這將帶來顯著的經(jīng)濟效益。

發(fā)展規(guī)劃：

本項目已實現(xiàn)穩(wěn)定量產(chǎn)，完成了包括注冊檢測以及生物學評價在內(nèi)的所有臨床前研究。已于2023年開展臨床研究，預計2025年底完成臨床研究并取得三類醫(yī)療器械注冊證，實現(xiàn)產(chǎn)品上市銷售。

知識產(chǎn)權：

合作方式：